Kľúčový rozdiel medzi inverzným agonistom a antagonistom je v tom, že inverzný agonista sa viaže na rovnaký receptor ako agonista, ale vyvoláva opačnú odozvu ako agonista, zatiaľ čo antagonista sa viaže na receptor, ktorý naruší interakciu a funkciu agonistu aj inverzného agonistu na receptore.
Receptory sú makromolekuly zapojené do chemickej signalizácie v rámci buniek a medzi nimi. Receptory priamo alebo nepriamo regulujú bunkové biochemické procesy väzbou na špecifické ligandy alebo liečivá. Inverzný agonista a antagonista sú dva typy liekov, ktoré interagujú s receptormi rôznymi spôsobmi.
Čo je inverzný agonista?
Inverzný agonista je liek, ktorý sa viaže na rovnaký receptor ako agonista, ale vyvoláva opačnú odozvu ako agonista. Mal by existovať predpoklad pre inverzný agonistický účinok na konkrétny receptor. Inými slovami, receptor musí mať konštitutívnu úroveň aktivity bez akéhokoľvek ligandu. Agonista zvyšuje aktivitu konkrétneho receptora nad jeho bazálnu úroveň. Inverzný agonista znižuje aktivitu receptora pod bazálnu úroveň.
ABAA, muopioidné, histamínové, melanokortínové a beta-adrenergné receptory majú zvláštnych inverzných agonistov. Napríklad receptor GABAA má agonistu, ako je muscimol, ktorý vytvára relaxačný účinok, zatiaľ čo inverzný agonista pre receptor GABAA, ako je Ro15-4513 vytvára agitačný efekt. Niektoré beta-karbolíny sú tiež inverznými agonistami pre GABAA receptory, ktoré vyvolávajú kŕčovité a anxiogénne účinky.
Obrázok 01: Idealizovaná krivka odozvy na dávku
Dva dobre známe endogénne inverzné agonisty sú peptid súvisiaci s agouti (AgRP) a s ním spojený peptidový signálny peptid agouti (ASIP), ktorý sa v malom rozsahu viaže na ľudské melanokortínové receptory 4 a 1 (Mc4R a Mc1R). afinity. Agonistom tohto receptora je hormón a-MSH. AgRP inhibuje signalizáciu melanokortínových receptorov. Tieto receptory sú priamo spojené s metabolizmom a kontrolou telesnej hmotnosti. AgRP pôsobí na receptor tak, že zvyšuje chuť do jedla a znižuje metabolizmus a výdaj energie. Okrem toho naloxón a n altrexónové liečivá tiež pôsobia ako čiastočné inverzné agonisty na mu-opioidných receptoroch. Takmer všetky antihistaminiká sú inverzné agonisty, ktoré pôsobia na receptory H1 a receptory H2.
Čo je antagonista?
Antagonista je liek, ktorý sa viaže na receptor, ktorý naruší interakciu a funkciu agonistu aj inverzného agonistu na receptore. Antagonistické lieky môžu interferovať s prirodzenou činnosťou receptorových proteínov. Niekedy sa nazývajú blokátory, ako sú alfa-blokátory, beta-blokátory a blokátory vápnikových kanálov.
Obrázok 02: Agonista verzus antagonista
Antagonisty indukujú svoje účinky väzbou na aktívne miesto alebo iné alosterické miesto na receptore. Aktivita antagonistov môže byť reverzibilná alebo ireverzibilná. Mnoho antagonistov je reverzibilných antagonistov. Budú sa viazať a uvoľňovať receptor rýchlosťou stanovenou kinetikou receptor-ligand. Na druhej strane ireverzibilné antagonisty sa kovalentne viažu na cieľ receptora. Nedajú sa odstrániť; Fenoxybenzamín je dobrým príkladom ireverzibilného antagonistu (alfa-blokátora). Trvale sa viaže na α adrenergné receptory a zabraňuje väzbe adrenalínu a noradrenalínu. Okrem toho sú antagonisti klasifikovaní do rôznych typov na základe ich mechanizmu: kompetitívni antagonisti, nekompetitívni antagonisti, nekompetitívni antagonisti a tichí antagonisti.
Aké sú podobnosti medzi inverzným agonistom a antagonistom?
- Obe sa používajú vo farmakológii ako liečivá.
- Obaja sa viažu na receptory.
- Obaja sa môžu viazať na aktívne miesto receptora.
- Účinky oboch sú proti agonistom.
Aký je rozdiel medzi inverzným agonistom a antagonistom?
Inverzný agonista je liek, ktorý sa viaže na rovnaký receptor ako agonista, ale vyvoláva opačnú odozvu ako agonista, zatiaľ čo antagonista je liek, ktorý sa viaže na receptor, ktorý naruší interakciu a funkciu agonistu aj inverzného agonistu na receptore. Toto je kľúčový rozdiel medzi inverzným agonistom a antagonistom. Okrem toho sa inverzný agonista viaže iba na receptory, ktoré majú konštitutívnu úroveň aktivity. Naopak, antagonista sa viaže na oba typy receptorov, ktoré majú konštitutívnu úroveň aktivity a aktivitu indukovanú ligandom.
Nasledujúca infografika predstavuje rozdiel medzi inverzným agonistom a antagonistom v tabuľkovej forme.
Zhrnutie – Inverzný agonista verzus Antagonista
V biochémii a farmakológii sú receptory chemické štruktúry zložené z proteínov. Prijímajú a prenášajú signály, ktoré môžu byť integrované do biologických systémov, ako sú bunky. Bunkové biochemické procesy sú priamo alebo nepriamo regulované špecifickými receptormi. Inverzné agonisty a antagonisty sú dva typy liekov, ktoré interagujú s receptormi rôznymi spôsobmi. Inverzný agonista sa viaže na rovnaký receptor ako agonista, ale vyvoláva opačnú odozvu ako agonista. Na druhej strane sa antagonista viaže na receptor, ktorý naruší interakciu a funkciu agonistu aj inverzného agonistu na receptore. Toto je zhrnutie rozdielu medzi inverzným agonistom a antagonistom.
