Kľúčový rozdiel medzi CAR-T a TCR-T závisí od rozpoznania antigénov. CAR-T je forma terapie, ktorá rozpoznáva peptidové antigény buniek na spustenie imunitnej odpovede, zatiaľ čo TCR-T je forma terapie, ktorá rozpoznáva molekuly MHC na spustenie imunitnej odpovede.
Imunoterapia je dôležitým aspektom diagnostiky. Existujú rôzne formy imunoterapie používané pri liečbe rôznych foriem rakoviny, ako je napríklad leukémia. CAR-T znamená terapiu chimerickým antigénovým receptorom T-buniek, zatiaľ čo TCR-T znamená terapiu receptorom T-buniek. Sú to dve imunoterapie súvisiace s terapiou rakoviny. CAR-T aj TCR-T sa spoliehajú na teóriu väzby antigénu na T bunky. Líšia sa však vo svojich rozpoznávacích a akčných vlastnostiach.
Čo je CAR-T?
CAR-T, čo je skratka pre chimerický antigénový receptor T-bunkovej terapie, je typ imunoterapie používanej proti rakovinovým bunkám alebo na napadnutie rakovinových buniek. Týkajú sa tiež živých liekov v terapii rakoviny. Základom CAR-T sú T lymfocyty. T lymfocyty sú typom hlavných imunologických buniek, ktoré majú cytotoxicitu a zabíjajú bunky. Preto zohrávajú kľúčovú úlohu pri vytváraní imunitných reakcií. CAR-T zahŕňa genetické inžinierstvo prirodzených T buniek. Výsledkom bude produkcia receptorov na T bunke; tieto receptory sú známe ako chimérne antigénne receptory (CAR). Tieto receptory sú syntetické. Ich výroba prebieha v podmienkach in vitro.
Obrázok 01: Terapia CAR-T
Po vytvorení geneticky upravených CAR sú CAR začlenené do T buniek. Deje sa tak prostredníctvom rôznych transformačných techník. Potom T bunky naviazané na CAR podstúpia bunkovú proliferáciu. K proliferácii dochádza iba v úspešne upravených T bunkách. Keď sa geneticky modifikované bunky rozmnožia, sú pripravené na použitie v liečbe rakoviny, najmä proti leukémii. Akonáhle sa bunky CAR-T dostanú do krvného obehu, rozpoznajú antigény na nádorových bunkách a zamerajú sa na bunky, ktoré musí imunitný systém zničiť.
Terapia typu CAR-T však môže viesť aj k deštrukcii zdravých buniek. Je to jedna z hlavných nevýhod tejto terapie.
Čo je TCR-T?
T lymfocyty sú hlavné bunky, ktoré môžu iniciovať imunitnú odpoveď proti rakovinovým bunkám, čo vedie k cytotoxickému zabíjaniu rakovinových buniek. Receptory T buniek rozpoznávajú rakovinové bunky. V prípade terapie receptormi T buniek alebo TCR-T dochádza k modifikácii prirodzených receptorov T buniek, aby sa rozpoznali molekuly MHC naviazané na rakovinové bunky. Preto TCR dokáže rozpoznať aj intracelulárne antigény. Tiež robí terapiu TCR-T špecifickejšou ako terapia CAR-T.
Obrázok 02: Komplex TCR
Navyše, vďaka tejto špeciálnej modifikácii receptora T buniek sa T bunky stávajú špecifickejšie. Preto zvyšuje afinitu TCR-T k malígnym bunkám. Tieto vysokoafinitné TCR sa potom môžu začleniť do imunitného systému hostiteľa a potom fungovať tak, aby vyvolali imunogénnu odpoveď. Táto forma imunoterapie je však stále v štádiu klinických skúšok.
Aké sú podobnosti medzi CAR-T a TCR-T?
- CAR-T a TCR-T sú formy imunoterapie.
- Oba procesy sa spoliehajú na rozpoznávanie antigénu.
- Obe formy terapie majú tiež schopnosť uvoľňovať cytokíny v reakcii na rozpoznanie.
- Navyše sa používajú pri liečbe rakoviny.
Aký je rozdiel medzi CAR-T a TCR – T?
Kľúčový rozdiel medzi CAR-T a TCR-T závisí od typu modifikácie vykonanej na receptoroch s cieľom rozpoznať cudziu bunku. V tomto kontexte teda CAR-T identifikuje povrchové antigény a iniciuje imunitnú odpoveď, zatiaľ čo TCR-T identifikuje bunky naviazané na MHC, aby iniciovala imunitnú odpoveď. Okrem toho je ďalším rozdielom medzi CAR-T a TCR-T špecifickosť. To znamená; špecificita je vyššia v TCR-T v porovnaní s CAR-T. Okrem toho iba CAR-T je v procese liečby, zatiaľ čo TCR-T je stále v procese klinických skúšok.
Informačná grafika uvedená nižšie predstavuje viac informácií o rozdieloch medzi CAR-T a TCR-T.
Zhrnutie – CAR-T vs TCR – T
Imunoterapia je nastupujúca forma terapie, najmä v oblasti prevencie a terapie rakoviny. Dve formy imunoterapie známe ako CAR-T a TCR-T sa spoliehajú na aktivitu T buniek imunitného systému. Chimérne antigénne receptory naviazané na T bunky môžu rozpoznávať povrchové antigény alebo fragmenty antigénov. Po rozpoznaní uvoľňujú signálne kaskády na zničenie buniek. Na rozdiel od toho modifikované receptory T buniek sa špecificky viažu na rakovinové bunky prezentované s molekulami MHC tvoria základ TCR-T. Toto sumarizuje rozdiel medzi CAR-T a TCR-T.
