Kľúčový rozdiel medzi metabolizmom fázy I a fázy II je v tom, že metabolizmus fázy I premieňa materské liečivo na polárne aktívne metabolity, zatiaľ čo metabolizmus fázy II premieňa materské liečivo na polárne neaktívne metabolity.
Metabolizmus (metabolizmus liekov) je anabolické a katabolické štiepenie liekov živými organizmami. Metabolizmus liečiv je teda dôležitým aspektom živých systémov. Vyskytuje sa prostredníctvom enzymatických reakcií. Okrem toho má metabolizmus liečiva tri fázy; Fáza I (modifikácia), Fáza II (konjugácia) a Fáza III (ďalšia modifikácia a vylučovanie) a všetky tri fázy sa aktívne podieľajú na detoxikácii a odstraňovaní xenobiotík z buniek.
Čo je I. fáza metabolizmu?
Reakcie fázy I premieňajú materské liečivo na polárne aktívne metabolity prostredníctvom demaskovania alebo vloženia polárnej funkčnej skupiny. Preto vo fáze I metabolizmu liečiv dochádza k reakciám prostredníctvom oxidácie (monooxygenázový systém cytochrómu p450), redukcie (reduktáza cytochrómu P450 NADPH), hydrolýzy (esterázy) atď.
Tu reaguje celý rad enzýmov tak, že do substrátu (liečiva) vnesú polárne reaktívne skupiny. Ide teda o fázu nazývanú modifikácia. Najbežnejšou modifikáciou je hydroxylácia. Je katalyzovaný systémom oxidázy so zmiešanou funkciou závislým od cytochrómu P-450.
Obrázok 01: Metabolizmus I. fázy
Navyše, bežná oxidačná reakcia počas fázy I zahŕňa konverziu väzby C-H na väzbu C-OH. A to je dôležité, pretože premieňa prekurzor (farmakologicky neaktívny liek) na aktívny liek. Metabolizmus fázy I môže tiež premeniť netoxickú molekulu na toxickú molekulu. Avšak lieky metabolizované metabolizmom fázy I majú dlhší polčas.
Čo je II. fáza metabolizmu?
Reakcie fázy II premieňajú pôvodné liečivo na polárne neaktívne metabolity prostredníctvom konjugácie podskupín na -SH, -OH, -NH2 funkčné skupiny liečiva. Metabolizmus fázy II teda prebieha metyláciou (metyltransferáza), acetyláciou (N-acetyltransferáza), sulfatáciou (sulfotransferáza) a glukuronidáciou (UDP-glukuronozyltransferáza).
Obrázok 02: Metabolizmus II. fázy
Konjugované metabolity majú zvýšenú molekulovú hmotnosť a stávajú sa menej aktívnymi ako substrát liečiva. Preto sa tieto metabolické produkty vylučujú obličkami. Jedinci s nedostatočnými acetylačnými kapacitami trpia predĺženými alebo toxickými reakciami na normálne dávky lieku v dôsledku nízkych úrovní metabolizmu.
Aké sú podobnosti medzi metabolizmom fázy I a fázy II?
- Fáza I a II metabolizmus zahŕňa anabolizmus a katabolizmus liekov.
- Obe fázy tiež produkujú polárne molekuly.
- A vyskytujú sa v živých systémoch.
Aký je rozdiel medzi I. a II. fázou metabolizmu?
Fáza I a fáza II metabolizmu sú dve z troch fáz metabolizmu liečiv. Metabolizmus fázy I premieňa materské liečivo na polárne aktívne metabolity, zatiaľ čo metabolizmus fázy II premieňa materské liečivo na polárne neaktívne metabolity. Preto je to kľúčový rozdiel medzi metabolizmom fázy I a fázy II. Okrem toho sa metabolizmus fázy I vyskytuje prostredníctvom demaskovania alebo inzercie polárnych funkčných skupín, zatiaľ čo metabolizmus fázy II prebieha prostredníctvom konjugácie podskupín. Toto je teda ďalší rozdiel medzi metabolizmom fázy I a fázy II.
Ďalším rozdielom medzi metabolizmom fázy I a fázy II je to, že reakcie zahŕňajúce metabolizmus fázy I sú oxidácia, redukcia a hydrolýza, zatiaľ čo reakcie zahŕňajúce metabolizmus fázy II sú metylácia, glukuronidácia, acetylácia a sulfatácia.
Nižšie uvedená infografika predstavuje viac podrobností o rozdieloch medzi fázou I a fázou II metabolizmu.
Zhrnutie – Fáza I vs. Fáza II metabolizmu
Metabolizmus (metabolizmus liekov) je anabolické a katabolické štiepenie liekov živými organizmami. Kľúčový rozdiel medzi metabolizmom fázy I a fázy II je v tom, že reakcie fázy I premieňajú materské liečivo na polárne aktívne metabolity prostredníctvom demaskovania alebo vkladania polárnych funkčných skupín, zatiaľ čo reakcie fázy II konvertujú materské liečivo na polárne neaktívne metabolity prostredníctvom konjugácie podskupín na - Funkčné skupiny SH, -OH a -NH2 na lieku. Okrem toho liečivá metabolizované metabolizmom fázy I majú dlhší polčas ako tie, ktoré sa metabolizujú metabolizmom fázy II.
