Kľúčový rozdiel medzi chimérickou a humanizovanou protilátkou je v tom, že chimérická protilátka je protilátka zložená z domén rôznych druhov a nesie väčší úsek nehumánneho proteínu, zatiaľ čo humanizovaná protilátka je protilátka vytvorená z modifikovaného proteínu sekvencie iných ako ľudských druhov.
Chimérické a humanizované protilátky sú dva typy nehumánnych protilátok. Vyvíjajú sa ako terapeutické protilátky v laboratóriách. Pri porovnaní humanizovaných protilátok a chimérických protilátok nesú humanizované protilátky nižšie riziko imunogenicity ako chimérické protilátky. V chimérických protilátkach boli myšie konštantné oblasti nahradené ľudskými konštantnými oblasťami. V humanizovaných protilátkach sa myšie aminokyseliny v oblastiach určujúcich komplementaritu (CDR) prenesú do oblastí ľudského V-rámca.
Čo je to chimérická protilátka?
Chimérická protilátka je nehumánna protilátka, ktorá sa skladá z domén rôznych druhov. Napríklad Fc oblasť myšacej mAb môže byť nahradená týmito oblasťami ľudskej protilátky alebo akejkoľvek protilátky iného druhu. Chimérické protilátky s ľudskými konštantnými doménami a myšacími variabilnými doménami sú lacnejšie ako humanizované protilátky.
Obrázok 01: Chimérické a humanizované protilátky
Chimérické protilátky si zachovávajú antigénnu špecifickosť a afinitu pôvodnej protilátky. Preto sú cennými nástrojmi pre výskum in vitro a in vivo a vývoj diagnostických testov. Infliximab, rituximab a abciximab sú niekoľko príkladov chimérických protilátok. Infliximab alebo Remicade sa používa na liečbu reumatoidnej artritídy. Rituximab alebo Rituxan sa používa na liečbu rakoviny.
Čo je humanizovaná protilátka?
Humanizácia je kritickým krokom pri výrobe terapeutických protilátok z iných ako ľudských zdrojov. Tento proces zahŕňa prenos alebo vrúbľovanie kritických nehumánnych aminokyselín na kostru ľudskej protilátky. Primárne sú myšie aminokyseliny v oblastiach určujúcich komplementaritu (CDR) prenesené do oblastí ľudského V-rámca. Výsledná protilátka sa nazýva humanizovaná protilátka. Pri výrobe sa čo najviac zavádza ľudský obsah, aby sa znížilo riziko imunogenicity. Ale tiež zavádza dostatok iného než ľudského obsahu, aby sa zachovala pôvodná väzbová aktivita rodičovskej protilátky. Preto sú humanizované protilátky čiastočne myšacie Ig a čiastočne ľudské Ig.
Humanizované monoklonálne protilátky sa používajú na liečbu rôznych stavov vrátane rakoviny. Humanizácia protilátky výrazne znižuje imunogénny potenciál in vivo v porovnaní s chimérickými protilátkami. Trastuzumab (Herceptin) je prvá humanizovaná protilátka vyvinutá na liečbu rakoviny prsníka.
Aké sú podobnosti medzi chimérickou a humanizovanou protilátkou?
- Chimérické a humanizované protilátky sú iné ako ľudské protilátky.
- Pochádzajú z iných ako ľudských zdrojov.
- Obe majú proteínové sekvencie podobné ľudským protilátkam.
- Sú to monoklonálne protilátky, ktoré produkujú hlavne myši alebo hlodavce.
- Sú to terapeutické protilátky.
- Okrem toho sa používajú na liečbu rôznych stavov vrátane rakoviny.
- Tieto protilátky možno použiť ako kontroly na predklinickú identifikáciu zvodu a testy účinnosti na vývoj nových terapeutík.
Aký je rozdiel medzi chimérickou a humanizovanou protilátkou?
Chimérická protilátka je protilátka, ktorá má svoje pôvodné antigén viažuce variabilné domény s konštantnými doménami z iného druhu. Humanizovaná protilátka, na druhej strane, je protilátka z iného ako ľudského druhu, ktorej proteínové sekvencie sú modifikované tak, aby sa zvýšila ich podobnosť s variantmi protilátok produkovaných prirodzene u ľudí. Toto je kľúčový rozdiel medzi chimérickou a humanizovanou protilátkou.
Chimérická protilátka navyše nesie väčší úsek nehumánnych bielkovín, zatiaľ čo humanizovaná protilátka nesie väčší úsek nehumánnych bielkovín.
Nižšie informácie ukazujú ďalšie rozdiely medzi chimérickou a humanizovanou protilátkou.
Zhrnutie – Chimérická vs humanizovaná protilátka
Používanie protilátok, najmä monoklonálnych protilátok, ako liečiv má dlhú históriu. Chimérické a humanizované protilátky sú terapeutické monoklonálne protilátky odvodené z nehumánnych zdrojov. Chimérické protilátky sa vyvíjajú nahradením myšacích konštantných oblastí ľudskými konštantnými oblasťami. Humanizované protilátky sa vyvíjajú zavedením myších oblastí určujúcich komplementaritu (CDR) do oblastí ľudského V-rámca. Toto je kľúčový rozdiel medzi chimérickou a humanizovanou protilátkou. V porovnaní s humanizovanou protilátkou má chimérická protilátka väčší úsek nehumánneho proteínu.
