Kľúčový rozdiel medzi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou je ten, že Tay-Sachsova choroba je porucha lyzozomálneho ukladania, ktorá je spôsobená nedostatkom enzýmu β-hexosaminidázy A, zatiaľ čo Sandhoffova choroba je porucha lyzozomálneho ukladania v dôsledku nedostatok enzýmov β-hexosaminidázy A aj β-hexosaminidázy B.
Gangliozidy sú komplexné sfingolipidy prítomné v mozgu. Existujú dve hlavné formy: GM1 a GM2. Oba tieto typy sa môžu podieľať na poruchách lyzozomálneho ukladania. Gangliosidózy GM2 sú skupinou troch súvisiacich recesívne dedičných chorôb, kde nedostatok β-hexosaminidázy vedie k akumulácii gangliozidu GM2 v mozgu. Tieto tri choroby sú lepšie známe pod ich individuálnymi názvami: Tay-Sachsova choroba, AB variant a Sandhoffova choroba.
Čo je Tay-Sachsova choroba?
Tay-Sachsova choroba je porucha lyzozomálneho ukladania, ku ktorej dochádza v dôsledku nedostatku enzýmu β-hexosaminidázy A. Ide o autozomálne recesívne dedičnú genetickú poruchu, ktorá má za následok deštrukciu nervových buniek v mozgu a mieche. Najčastejšou formou je infantilná Tay-Sachsova choroba. Toto sa prejaví okolo troch až šiestich mesiacov, keď deti stratia schopnosť prevrátiť sa, sadnúť si alebo sa plaziť. Neskôr nasledujú záchvaty, strata sluchu a neschopnosť pohybu, smrť nastáva do troch až piatich rokov. Menej časté formy sú Tay-Sachsova choroba v neskoršom detstve alebo v dospelosti (juvenilná alebo s neskorým nástupom). Tieto formy bývajú menej závažné. Juvenilná forma však zvyčajne vedie k úmrtiu do veku 15 rokov. Táto choroba má etnickú asociáciu. V bežnej populácii je zriedkavé. Ale u aškenázskych Židov, francúzskych Kanaďanov z juhovýchodného Quebecu, starých Amishov z Pennsylvánie a Cajunov z južnej Louisiany je tento stav bežnejší.
Tay-Sachsova choroba je spôsobená genetickou mutáciou génu HEXA na chromozóme 15. Tento gén kóduje podjednotku enzýmu β-hexosaminidázy A. Mutácia narúša aktivitu enzýmu, čo vedie k vytvoreniu gangliozidu GM2 v mozgu a mieche. To vedie k toxicite. Tento stav možno diagnostikovať meraním hladiny β-hexosaminidázy A v krvi, mikroskopickou analýzou neurónu sietnice a genetickým testovaním. Okrem toho možné liečby Tay-Sachsovej choroby zahŕňajú enzýmovú substitučnú terapiu, terapiu redukciou substrátu, zvýšenie aktivity β-hexosaminidázy A prostredníctvom liečiva pyrimetamín, transplantáciu pupočníkovej krvi a génovú terapiu.
Čo je Sandhoffova choroba?
Sandhoffova choroba je porucha lyzozomálneho ukladania, ku ktorej dochádza v dôsledku nedostatku enzýmov β-hexosaminidázy A aj β-hexosaminidázy B. Pri tomto ochorení existuje kombinovaný deficit β-.hexosaminidázy A a B. Klinickým prejavom tohto ochorenia je progresívna cerebrálna degenerácia začínajúca v 6. mesiaci, ktorá je sprevádzaná slepotou, čerešňovočervenou makulárnou škvrnou a hyperakúziou. Existujú tri typy: klasická infantilná forma, ktorá sa vyskytuje vo veku 2 až 9 mesiacov, juvenilná forma, ktorá sa vyskytuje u detí vo veku 3 až 10 rokov, a dospelá forma, ktorá sa vyskytuje u starších dospelých. Klasická infantilná forma spôsobuje smrť do 3 rokov, kým juvenilná forma spôsobuje smrť do 15 rokov. Navyše zatiaľ nie je známe, či toto ochorenie spôsobí skrátenie dĺžky života starších dospelých. Pri tomto ochorení existuje viscerálne postihnutie (hepatomegália a zmena kostí). Neexistuje však žiadna etnická asociácia pre Sandhoffovu chorobu
Diagnóza tohto ochorenia môže byť stanovená testovaním aktivity β-hexosaminidázy A a B (enzýmové testy) a ich hladín v krvi. Na potvrdenie diagnózy možno použiť aj genetické vyšetrenie génu HEXB. Ďalšie diagnostické metódy zahŕňajú biopsiu pečene, molekulárnu analýzu buniek a tkanív na určenie prítomnosti genetickej metabolickej poruchy a analýzu moču. Okrem toho možnosti liečby Sandhoffovej choroby môžu zahŕňať použitie antikonvulzív na zníženie záchvatov, konzumáciu presnej stravy, podporu dýchania pre deti, lieky ako N-butyl deoxynojirimycín a génovú terapiu.
Aké sú podobnosti medzi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou?
- Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba sú dva typy GM2 gangliozidóz.
- Pri oboch ochoreniach sa gangliozidy GM2 hromadia v neurónových bunkách.
- Obe ochorenia sú spôsobené nedostatkom dvoch typov β-hexosaminidázy
- Sú to genetické poruchy, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom.
- Obe choroby majú tri formy: infantilnú, juvenilnú a dospelú.
- Vykazujú podobné bežné príznaky.
- Navyše ich možno liečiť pomocou génovej terapie.
Aký je rozdiel medzi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou?
Tay-Sachsova choroba je porucha lyzozomálneho ukladania, ku ktorej dochádza v dôsledku nedostatku enzýmu β-hexosaminidázy A, zatiaľ čo Sandhoffova choroba je porucha lyzozomálneho ukladania, ku ktorej dochádza v dôsledku nedostatku β-hexosaminidázy A aj β-hexosaminidázy B enzýmy. Toto je kľúčový rozdiel medzi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou. Okrem toho je Tay-Sachsova choroba spôsobená genetickou mutáciou génu HEXA, zatiaľ čo Sandhoffova choroba je spôsobená genetickou mutáciou génu HEXB.
Nižšie uvedená infografika predstavuje rozdiely medzi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou v tabuľkovej forme na porovnanie vedľa seba.
Zhrnutie – Tay-Sachs vs Sandhoffova choroba
Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba sú dva typy porúch lyzozomálneho ukladania, ktoré sa vyskytujú v dôsledku akumulácie gangliozidu GM2. Tay-Sachsova choroba je spôsobená nedostatkom enzýmu β-hexosaminidázy A, zatiaľ čo Sandhoffova choroba je spôsobená nedostatkom enzýmov β-hexosaminidázy A aj β-hexosaminidázy B. Toto je kľúčový rozdiel medzi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou.
