Kľúčový rozdiel medzi CCR5 a CXCR4 je ich úloha pri infekcii HIV. Počas skorých štádií infekcie HIV majú vírusové izoláty tendenciu používať CCR5 na vstup vírusu; preto kmene M-tropného vírusu prevládajú počas skorej fázy infekcie. Na rozdiel od toho neskoršie izoláty majú tendenciu používať CXCR4 na vstup vírusu; preto sa kmene T-tropického vírusu vyskytujú neskoro počas progresie ochorenia do AIDS.
Vírus HIV používa bunku CD4 ako primárny receptor na vstup do ľudských buniek. Okrem toho, CCR5 a CXCR4 sú dva typy prevládajúcich chemokínových receptorov používaných ako koreceptory pri vstupe HIV-1. Preto je expresia týchto koreceptorov rozhodujúca pre určenie vírusového tropizmu.
Široká škála kmeňov HIV-1 používa tieto dva koreceptory. CXCR4 a CCR5 predstavujú modelové koreceptory pre vstup T-tropných a M-tropných kmeňov HIV-1, v danom poradí. Vo všeobecnosti vírusové izoláty používajú koreceptory CCR5 počas skorých štádií infekcie HIV, zatiaľ čo neskoršie izoláty používajú koreceptory CXCR4. Blokovanie koreceptorov CCR5 a CXCR4 je spôsob, ako zabrániť HIV infikovať nové bunky. Preto výskumníci vyvíjajú metódy na priame blokovanie týchto receptorových miest.
Čo je CCR5?
CCR5 je chemokínový koreceptor, čo je sedemtransmembránový receptor spojený s G-proteínom. Je to hydrofóbny proteín, ktorý sa nedá ľahko čistiť. Koreceptor CCR5 je prítomný v širokom spektre buniek, vrátane T-buniek a makrofágov. V CCR5 je sedem potenciálnych fosforylačných miest. CCR5 umožňuje vstup M-tropných kmeňov HIV-1. M-trofické alebo makrofágovo-tropné kmene HIV sú najbežnejšie v ranom štádiu ochorenia a tieto vírusy majú tendenciu používať koreceptory CCR5 na vstup vírusu. M-trofické kmene HIV sú najbežnejšou sexuálne prenosnou formou vírusu. Preto sa zdá, že CCR5 je dôležitý pre M-trofické kmene.
Obrázok 01: CCR5 Coreceptor
Čo je CXCR4?
Podobne ako CCR5, aj CXCR4 je chemokínový koreceptor, ktorý uľahčuje vstup HIV-1 do ľudských buniek. Je to tiež sedemtransmembránový receptor spojený s G. Koreceptory CXCR4 sa primárne nachádzajú na bunkách CD4+. V CXCR4 je 21 potenciálnych fosforylačných miest.
Obrázok 02: CXCR4 Coreceptor
T-trofické kmene HIV, ktoré sa nachádzajú počas neskorej infekcie, používajú koreceptory CXCR4. CXCR4 je kódovaný génom CXCR4.
Aké sú podobnosti medzi CCR5 a CXCR4?
- CCR5 a CXCR4 sú koreceptory HIV.
- Oba sú prevládajúcimi chemokínovými receptormi umiestnenými na povrchu bielych krviniek.
- Sú aktivované väzbou jedného alebo viacerých chemokínov.
- Štrukturálne sú to receptory spojené so siedmimi transmembránovými G-proteínom.
- Fungujú ako koreceptory pre vstup HIV-1 do buniek CD4+.
- Existujú blokovacie prostriedky CCR5 a blokujúce prostriedky založené na CXCR4.
- Proteíny CCR5 aj CXCR4 sú vysoko hydrofóbne a nedajú sa ľahko vyčistiť.
Aký je rozdiel medzi CCR5 a CXCR4?
CCR5 je chemokínový koreceptor, ktorý umožňuje vstup M-trofických kmeňov HIV do ľudských buniek, zatiaľ čo CXCR4 je chemokínový koreceptor, ktorý podporuje vstup T-tropných kmeňov HIV-1 do ľudských buniek. M-trofické kmene HIV používajú koreceptory CCR5 na vírusový vstup počas skorého štádia vírusovej infekcie, zatiaľ čo T-trofické kmene HIV používajú koreceptory CXCR4 na vstup vírusu počas neskorej infekcie. Toto je kľúčový rozdiel medzi CCR5 a CXCR4.
Infografika nižšie zobrazuje ďalšie podrobnosti o rozdieloch medzi CCR5 a CXCR4.
Zhrnutie – CCR5 vs CXCR4
CCR5 a CXCR4 sú dva proteíny exprimované na povrchu hostiteľských imunitných buniek. Patria do rodiny siedmich transmembránových chemokínových receptorov spojených s G-proteínom. Tieto dva receptory pôsobia ako koreceptory pre vstup HIV do ľudských buniek. M-trofické HIV kmene používajú CCR5 koreceptory na vírusový vstup počas skorého štádia vírusovej infekcie, zatiaľ čo T-trofické HIV kmene používajú CXCR4 koreceptory na vírusový vstup počas neskorej infekcie. Oba koreceptory sú aktivované väzbou jedného alebo viacerých chemokínov. Toto sumarizuje rozdiel medzi CCR5 a CXCR4.
