Kľúčový rozdiel medzi haploinsuficienciou a dominantne negatívnou je ten, že haploinsuficiencia zahŕňa stratu funkcie len v jednej kópii dvoch alel, zatiaľ čo dominantne-negatívna zahŕňa zisk funkčnej mutácie.
Haploinsuficiencia a dominantne-negatívna sú dva typy dominantných mutácií. Haploinsuficiencia je spôsobená stratou funkcie, zatiaľ čo dominantne negatívna je spôsobená ziskom funkcie. Pri haploinsuficiencii pracovná alela nestačí na produkciu dostatočného množstva proteínu. Preto sa vytvára abnormálny fenotyp. V dominantno-negatívnom prípade dochádza k zmene funkcie proteínu v dôsledku mutácie. Výsledný proteín prispieva k tvorbe stmievačov alebo multimérov, čo vedie k dominantno-negatívnemu efektu.
Čo je haploinsuficiencia?
Haploinsuficiencia je tvorba abnormálneho fenotypu v dôsledku inaktivácie jednej alely z páru alel génu. Vo všeobecnosti ide o nezvyčajný jav. Táto mutácia je typom dominantnej mutácie. Preto je dominantná nefunkčná alela haploinsuficientného génu. Haploinsuficiencia vzniká z akéhokoľvek mechanizmu, ktorý vedie k strate funkcie. Týmito mechanizmami môžu byť delécia, chromozomálna translokácia, skrátenie spôsobené nezmyselnou alebo posunovou mutáciou, substitúcie aminokyselín atď.
Obrázok 01: Strata funkčnej mutácie
Génová haploidia má úlohu v špecifických fenotypoch, ktoré sú abnormálne. Pracovná alela haploinsuficientného génu nestačí na normálnu expresiu skutočnej funkcie génu. Strata funkcie len jednej alely alebo 50% zníženie produkcie proteínov sa ukazuje ako patogénne a vedie k chorobnému stavu. Alagyllov syndróm, tricho-rhino-falangeálny syndróm a mnohopočetná exostóza sú viaceré choroby spôsobené haploinsuficienciou.
Čo je dominantný negatívny?
Dominantno-negatívna je forma zisku funkčnej mutácie. Preto choroba nie je spôsobená stratou funkcie bielkovín. Stáva sa to v dôsledku zmeny funkcie bielkovín. Pôsobí antagonisticky v alele divokého typu chemickou interakciou s normálnym génovým produktom a narúšaním normálnej funkcie. V tejto mutácii mutantný receptor interferuje s funkciou verzie receptora divokého typu. Jednoducho povedané, v dominantne negatívnej mutácii mutantný polypeptid znižuje aktivitu koexprimovaného proteínu divokého typu. Výsledkom je, že konečný proteín je zmenený génový produkt. Okrem toho sa táto forma mutácií nazýva aj antimorfy. Okrem toho tieto mutácie spôsobujú u ľudí niekoľko porúch vrátane ochorenia krehkých kostí.
Aké sú podobnosti medzi haploinsuficienciou a dominantným negatívom?
- Haploinsuficiencia aj dominantná negatívna sú dominantné mutácie.
- Často sa podieľajú na vývojových malformáciách.
Aký je rozdiel medzi haploinsuficienciou a dominantným negatívom?
Haploinsuficiencia nastáva, keď je funkčná iba jedna kópia génu, zatiaľ čo dominantne negatívna nastáva, keď mutantný polypeptid znižuje aktivitu koexprimovaného proteínu divokého typu. Toto je kľúčový rozdiel medzi haploinsuficienciou a dominantným negatívom. Okrem toho je haploinsuficiencia typom straty funkčnej mutácie, zatiaľ čo dominantná negatívna je typom zisku funkčnej mutácie.
Nižšie je zhrnutie rozdielu medzi haploinsuficienciou a dominantným negatívom v tabuľkovej forme.
Zhrnutie – Haploinsuficiencia verzus dominantný negatívny
Pri haploinsuficiencii je celkový proteínový produkt nedostatočný na vytvorenie štandardného fenotypu. V haploinsuficientnom géne chýba jedna kópia génu. Preto neprodukuje potrebný proteín. Pracovná kópia preto nestačí na vytvorenie štandardného fenotypu. V dominantne negatívnom produkte mutantného génu nepriaznivo ovplyvňuje normálny génový produkt divokého typu v tej istej bunke. Mutantné polypeptidy narúšajú aktivitu génového produktu divokého typu. Haploinsuficiencia je typom straty funkčnej mutácie, zatiaľ čo dominantná negatívna je typom zisku funkčnej mutácie. Toto je zhrnutie rozdielu medzi haploinsuficienciou a dominantným negatívom.
