Kľúčový rozdiel medzi JAK1 JAK2 a JAK3 je v tom, že JAK1 je nevyhnutný pre signalizáciu určitých cytokínov typu I a typu II, zatiaľ čo JAK2 je nevyhnutný pre signalizáciu rodiny cytokínových receptorov typu II, rodiny receptorov GM-CSF, rodiny receptorov gp130 a jednoreťazcové receptory. Medzitým je JAK3 nevyhnutný pre signalizáciu receptorov typu I, ktoré využívajú spoločný gama reťazec (γc).
Janus kináza (JAK alebo Jaks) je rodina intracelulárnych nereceptorových proteínových tyrozínkináz. Sú to pomerne veľké proteíny obsahujúce viac ako 1000 aminokyselín. Jaky sú dôležité pre bunkový rast, prežitie, vývoj a diferenciáciu rôznych buniek, ale sú kriticky dôležité pre imunitné bunky a hematopoetické bunky. V rodine Jakov sú štyria členovia ako Janus kináza 1 (Jak1), Janus kináza 2 (Jak2), Janus kináza 3 (Jak3) a tyrozínkináza 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 a Tyk2 sú u cicavcov exprimované všadeprítomne, zatiaľ čo Jak3 je primárne exprimovaný v hematopoetických bunkách. Tofacitinib je selektívny inhibítor pre JAK1 pre JAK3, zatiaľ čo baricitinib je selektívny pre JAK1 a JAK2.
Čo je JAK1?
JAK1 je jedným zo štyroch členov rodiny Jak. Je to ľudský tyrozínkinázový proteín, ktorý je nevyhnutný pre určité cytokíny typu I a typu II. Okrem toho je Jak1 dôležitý pre prenos signálu interferónmi typu I (IFN-a/p) a typu II (IFN-y) a členmi rodiny IL-10 prostredníctvom cytokínového receptora typu II. Podobne Jak1 hrá dôležitú úlohu pri iniciovaní reakcií na viaceré hlavné rodiny cytokínových receptorov. Absencia Jak1 je pre myši smrteľná.
Obrázok 01: JAK1
Čo je JAK2?
Janus kináza 2 alebo JAK2 je ďalší člen rodiny Jak, čo je nereceptorová tyrozínkináza. Gén JAK2 kóduje proteín JAK2. Jak2 sprostredkováva signály z rodiny cytokínových receptorov typu II, rodiny receptorov GM-CSF, rodiny receptorov gp130 a jednoreťazcových receptorov. JAK2 nemá Src homológne väzbové domény (SH2/SH3). Obsahuje však až sedem homológnych domén JAK (JH1-JH7). Tieto dve funkcie sú užitočné na odlíšenie JAK2 od ostatných troch členov.
Obrázok 02: JAK2
Strata JAK2 je pre myši smrteľná. Mutácie v géne JAK2 sú spojené s niekoľkými poruchami vrátane polycythemia vera, esenciálnej trombocytémie a myelofibrózy a iných myeloproliferatívnych porúch.
Čo je JAK3?
KAK3 je tretí člen rodiny Jak a je kódovaný génom JAK3. JAK3 je dôležitá pre signalizáciu receptorov typu I, ktoré používajú spoločný gama reťazec (γc). Gén JAK3 je exprimovaný v hematopoetických a epitelových bunkách a produkuje proteíny JAK3. Nedostatok Jak3 má za následok ťažkú lymfopéniu u myší a ľudí.
Obrázok 03: JAK3
Funkcie JAK3 sú obmedzené hlavne na lymfocyty. Preto sú inhibítory JAK3 atraktívne ako liečba rôznych typov autoimunitných ochorení. Mutácie v géne JAK3 spôsobujú ťažkú kombinovanú imunodeficienciu a leukémiu.
Aké sú podobnosti medzi JAK1 JAK2 a JAK3?
- JAK1, JAK2 a JAK3 sú izoformy JAK.
- Sú to intracelulárne nereceptorové proteíntyrozínkinázy.
- V skutočnosti sú to veľké bielkoviny.
- Jaky sú vysoko konzervované a izoformy JAK nie sú redundantné.
- Strata JAK1, JAK2 a JAK3 je pre myši smrteľná.
- Inhibítory JAK sú lieky používané na inhibíciu aktivity JAK1, JAK2 a JAK3.
- Mutácie v génoch kódujúcich JAK1, JAK2 a JAK3 spôsobujú poruchy, vrátane mnohých porúch kostnej drene, rakoviny krvi a autoimunitných ochorení.
Aký je rozdiel medzi JAK1 JAK2 a JAK3?
JAK1 je členom rodiny Jak, ktorý je nevyhnutný pre signalizáciu určitých cytokínov typu I a typu II. Zatiaľ čo JAK2 je členom rodiny Jak, ktorá je nevyhnutná pre signalizáciu rodiny cytokínových receptorov typu II, rodiny receptorov GM-CSF, rodiny receptorov gp130 a jednoreťazcových receptorov. Medzitým je JAK3 tretím členom rodiny Jak, ktorý je nevyhnutný pre signalizáciu receptorov typu I, ktoré používajú spoločný gama reťazec (yc). Toto je kľúčový rozdiel medzi JAK1 JAK2 a JAK3. Gén JAK1 kóduje Jak1, zatiaľ čo gén JAK2 kóduje Jak2 a JAK3 gén kóduje Jak3.
V infografike nižšie sú uvedené ďalšie rozdiely medzi JAK1 JAK2 a JAK3.
Zhrnutie – JAK1 JAK2 vs. JAK3
Jak proteíny spájajú cytokínovú signalizáciu z membránových receptorov so signálnymi prevodníkmi a aktivátormi transkripčných (STAT) transkripčných faktorov. Jaks sú preto rozhodujúce proteíny v signálnej transdukcii iniciovanej širokou škálou membránových receptorov, najmä IFN alfa, beta a gama receptorov. Jaky sú rozsiahle študované kvôli ich kľúčovým úlohám pri rakovine a zápale. Rodina JAK u cicavcov obsahuje štyri izoformy ako JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Kľúčový rozdiel medzi JAK1 JAK2 a JAK3 je v tom, že JAK1 je nevyhnutný pre signalizáciu určitých cytokínov typu I a typu II, zatiaľ čo JAK2 je nevyhnutný pre signalizáciu rodiny cytokínových receptorov typu II, rodiny receptorov GM-CSF, rodiny receptorov gp130 a jednoreťazcových a JAK3 je nevyhnutný pre signalizáciu receptorov typu I, ktoré využívajú spoločný gama reťazec (γc).
