Kľúčový rozdiel – Alteplase vs Tenecteplase
Infarkt myokardu (IM) je kardiovaskulárny stav spôsobený zablokovaním tepien. Blokáda je často výsledkom krvnej zrazeniny, ktorá sa tvorí agregáciou krvných doštičiek spôsobenou trombózou. Na liečbu tohto stavu sa používajú rôzne lieky, ktoré majú trombolytickú aktivitu. Alteplase a Tenecteplase sú dva takéto lieky používané na liečbu IM a na odstránenie krvných zrazenín. Obe liečivá sú aktivátory tkanivového plazminogénu. Kľúčový rozdiel medzi Alteplase a Tenecteplase je mechanizmus výroby lieku. Altepláza sa vyrába glykozyláciou serínovej proteázy, zatiaľ čo tenektepláza sa vyrába modifikáciou komplementárnej DNA (cDNA) tkanivového aktivátora plazminogénu glykozyláciou na rôznych bázach.
Čo je Alteplase?
Altepláza, tiež známa ako aktivátor tkanivového plazminogénu (TPA), je liek schválený Úradom pre potraviny a liečivá (FDA). Jeho molekulová hmotnosť je okolo 70 kDa. Altepláza je serínová proteáza, ktorá sa vyrába modifikáciou proteínu glykozyláciou. Alteplase má dve hlavné formy založené na počte reťazcov, ktoré má; dvojreťazcová forma a jednoreťazcová forma. Pôvodne existuje v jednoreťazcovej forme, ale po vystavení fibrínu sa premení na svoj dimér alebo dvojreťazcovú formu.
Mechanizmus jeho účinku je založený na vlastnosti fibrinolýzy. Po podaní alteplázy sa viaže na fibrínovú sieť zrazeniny a aktivuje plazminogén na produkciu väčšieho množstva plazmínu. Plazmín má zase schopnosť degradovať fibrínovú sieť. Takto sa odbúrava aj vytvorená zrazenina alebo trombus.
Väzba alteplázy na fibrín sa uskutočňuje prostredníctvom domény Kringle 2 a prstovej domény proteínu fibronektínu. Akonáhle je plazminogén aktivovaný, altepláza je schopná štiepiť väzbu arginín/valín a degradovať plazminogén.
Obrázok 01: Infarkt myokardu
Altepláza sa používa hlavne na odstránenie krvných zrazenín počas akútneho infarktu myokardu a iných kardiovaskulárnych stavov. Okrem toho sa Alteplase používa aj na čistenie krvných zrazenín v katétroch. Alteplase je tiež vystavená alergickým stavom a ak sa predávkuje, proces zrážania krvi môže byť inhibovaný a môže viesť k nadmernému krvácaniu.
Čo je Tenecteplase?
Tenecteplase je tiež liek, ktorý pôsobí ako aktivátor tkanivového plazminogénu a je schválený FDA. Molekulová hmotnosť tenekteplázy je okolo 70 kDa. Štruktúra Tenecteplase je pomerne zložitá. Toto geneticky upravené proteínové liečivo je na niekoľkých zvyškoch modifikované glykozyláciou. Počas procesu rekombinácie možno identifikovať tri aminokyselinové substitúcie.
- Náhrada treonínu 103 asparagínom (Thr103Asn)
- Kringle doména 1 – Substitúcia asparagínu 117 glutamínom (Asn117Gln)
- Proteázová doména – substitúcia tetraalanínu
Vzhľadom na to, že tieto modifikácie zvyšujú polárnu povahu proteínu, tieto modifikácie zvyšujú schopnosť lieku ľahšie vyčistiť plazmu a tým zvýšiť stabilitu lieku. Tieto modifikácie tiež zvyšujú polčas rozpadu lieku. Hlavná cesta eliminácie liečiva sa môže uskutočniť cez pečeň. Tenektepláza pôsobí na plazminogén a degraduje plazminogén za vzniku plazmínu, ktorý následne spustí trombolytickú aktivitu degradácie trombu alebo krvnej zrazeniny. Tenektepláza sa viaže na doménu kringle 2 a štiepi na väzbe arginín/valín, čím degraduje plazminogén.
Tento liek sa podáva intravenózne. Môže spôsobiť vedľajšie účinky a viesť ku krvácavým komplikáciám. Preto je veľmi dôležité podanie presnej dávky.
Aké sú podobnosti medzi Alteplase a Tenecteplase?
- Oba fungujú ako aktivátory tkanivového plazminogénu a podieľajú sa na fibrinolýze
- Obe lieky vedú k degradácii trombu, ktorá je známa ako trombolýza.
- Obe lieky sú proteázy modifikované glykozyláciou.
- Obe lieky majú molekulovú hmotnosť bližšiu k 70 kDa.
- Obe lieky sa podávajú intravenózne.
- Obe lieky sa viažu na kringle 2 fibrínu a štiepia sa na väzbe arginín/valín.
- Obe lieky sa vylučujú cez pečeň detoxikačným procesom.
- Obe lieky môžu viesť ku komplikáciám a nadmernému krvácaniu, ak je podaná nesprávna dávka.
Aký je rozdiel medzi Alteplase a Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Altepláza je aktivátor tkanivového plazminogénu, čo je glykozylovaná serínová proteáza. | Tenectepláza je tkanivový plazminogén, ktorý je modifikovaný glykozyláciou v troch prípadoch, čo vedie k substitúciám aminokyselín. |
| Špecifickosť pre fibrín | |
| Altepláza má porovnateľne nízku špecificitu k fibrínu ako Tenectepláza. | Tenectepláza má vysokú špecifickosť pre fibrín. |
| Polčas rozpadu | |
| Alteplase má porovnateľne kratší polčas rozpadu ako Tenecteplase. | Tenectepláza má dlhší polčas rozpadu. |
Zhrnutie – Alteplase vs Tenecteplase
Altepláza aj Tenectepláza sú tkanivové aktivátory plazminogénu, ktoré sa viažu na fibrínovú sieť a aktivujú degradáciu plazminogénu. Obidve liečivá sú teda proteázy. Altepláza je modifikovaná glykozyláciou a je serínovou proteázou. Tenektepláza je modifikovaná na troch úrovniach glykozyláciou. Obidva lieky sa podieľajú na liečbe akútneho infarktu myokardu a pri odstraňovaní krvných zrazenín. Preto by nadbytok týchto liekov mohol viesť k zvýšenej trombolýze vedúcej k nadmernému krvácaniu. Preto je potrebné venovať pozornosť podávaniu lieku pacientom s abnormálnymi kardiovaskulárnymi komplikáciami. Toto je rozdiel medzi Alteplase a Tenecteplase.
Stiahnite si PDF verziu Alteplase vs Tenecteplase
Verziu tohto článku si môžete stiahnuť vo formáte PDF a použiť ju na offline účely podľa citácie. Stiahnite si PDF verziu tu Rozdiel medzi Alteplase a Tenecteplase
